Dezintegrants

Dezintegrantu un superdezintegrantu ķīmiskā struktūra ļoti atšķiras atkarībā no izmantotās palīgvielas. Cietes, piemēram, ir polisaharīdi, kas sastāv no glikozes molekulām, kas savienotas kopā ar alfa 1-4 glikozīdu saitēm. Modificētās cietes ir ķīmiski modificētas, lai uzlabotu to funkcionalitāti. Piemēram, nātrija cietes glikolāts ir šķērssaistīts cietes nātrija karboksimetilēteris, savukārt ciete 1500 ir iepriekš želatinizēta kukurūzas ciete, kas ir modificēta ar nātrija sulfātu.

Palīgvielas uz celulozes bāzes ir arī polisaharīdi, taču tās veido glikozes molekulas, kas savienotas kopā ar beta 1-4 glikozīdu saitēm. Piemēram, mikrokristāliskā celuloze ir daļēji depolimerizēta celuloze, kas ir mehāniski apstrādāta, lai iegūtu mazas kristāliskas daļiņas. No otras puses, kroskarmelozes nātrijs ir šķērssaistīta nātrija karboksimetilceluloze.

Dabiskie sveķi, piemēram, guāra sveķi, ksantāna sveķi un ceratoniju sveķi, ir polisaharīdi, ko iegūst no augu avotiem. Tās ir garas cukura molekulu ķēdes, kas savienotas kopā ar glikozīdu saitēm. Šīm smaganām piemīt spēja uzsūkt ūdeni un uzbriest, kas palīdz atvieglot tabletes vai kapsulas sadalīšanos.

Jonu apmaiņas sveķi, piemēram, polakrilīna kālija un Amberlite IRP69, ir sintētiski polimēri, kas satur funkcionālās grupas, kas var apmainīties ar jonu. Tie darbojas, absorbējot ūdeni un pietūkumu, kas izjauc tabletes vai kapsulas struktūru un veicina ātru sadalīšanos.

Kalcija silikāti, piemēram, dikalcija fosfāts un trikalcija fosfāts, ir neorganiski savienojumi, kurus farmācijas rūpniecībā parasti izmanto kā palīgvielas. Viņiem ir spēja absorbēt ūdeni un uzbriest, kas palīdz atvieglot sadalīšanos.

Nātrija algināts ir dabisks polisaharīds, ko iegūst no brūnajām aļģēm, kas modificētas ar nātrija joniem. Šķērsšūts polivinilpirolidons ir sintētisks polimērs, kas ir savstarpēji saistīts, lai palielinātu tā funkcionalitāti, savukārt hitozāns ir dabisks polimērs, kas iegūts no hitīna.

Dezintegranti un superdezintegranti palīgvielas ir būtiskas sastāvdaļas, ko izmanto farmācijas rūpniecībā, lai uzlabotu API šķīdināšanu un biopieejamību. Ir vairākas palīgvielas, kas tiek izmantotas kā dezintegranti un superdezintegranti, tostarp cietes, celulozes bāzes palīgvielas, dabīgie sveķi, jonu apmaiņas sveķi, kalcija silikāti un citi. Šīm palīgvielām ir atšķirīga ķīmiskā struktūra un darbības mehānismi, taču tās visas darbojas, lai atvieglotu tablešu vai kapsulu ātru sadalīšanos. Dezintegrantu un superdezintegrantu izmantošana farmaceitiskajos preparātos ir svarīgs faktors zāļu efektivitātes uzlabošanā un pacientu drošības nodrošināšanā.

1. Paņēmiens dezintegrējoša līdzekļa iegūšanai, kas piemērots izmantošanai kompozīcijā formēta korpusa formā, kas ietver granulētas kompozīcijas, kas satur uzbriestošu mālu un ūdenī nešķīstošu neorganisku materiālu, veidošanu sausā granulēšanas procesā.
2. Paņēmiens dezintegrējoša līdzekļa iegūšanai, kas piemērots izmantošanai kompozīcijā formēta korpusa formā, kas ietver granulētas kompozīcijas veidošanu ar sausu granulēšanas procesu, kas satur uzbriestošu mālu, ūdenī nešķīstošu neorganisku materiālu un ūdenī uzbriestošu vielu. aģents, kas bezūdens stāvoklī satur ne vairāk kā 20 procentus no minētā uzbriestošā māla, minētā ūdenī nešķīstošā materiāla un minētā ūdenī uzbriestošā līdzekļa kopējā svara.
3. Paņēmiens saskaņā ar 1. vai 2. punktu, kas raksturīgs ar to, ka sausās granulēšanas process ietver granulētās kompozīcijas sastāvdaļu sajaukšanu maisītājā, kam seko šādi iegūtā maisījuma rullīšu sablīvēšana.
4. Veltņa spiediens rullīšu blīvēšanas laikā ir diapazonā no 8 līdz 25 MPa.
5. Granulas tiek sijātas līdz izmēram diapazonā no 500 līdz 3000 μm.
6. Sastāvs, kas piemērots izmantošanai kā dezintegrants kompozīcijā formēta korpusa formā, kur minētā kompozīcija ir granulu veidā, kas satur uzbriestošu mālu, ūdenī nešķīstošu neorganisku materiālu un ūdenī uzbriestošu līdzekli, kas bezūdens veidā sastāv ne vairāk kā 20 procentus no minētā uzbriestošā māla, minētā ūdenī nešķīstošā neorganiskā materiāla un minētā ūdenī uzbriestošā līdzekļa kopējā svara.
7. Kompozīcija saskaņā ar 6. punktu, kas raksturīga ar to, ka ūdenī uzbriestošā līdzekļa daudzums nesastāda vairāk kā 7,5 procentus no minētā uzbriestošā māla, minētā ūdenī nešķīstošā neorganiskā materiāla un minētā ūdenī uzbriestošā līdzekļa kopējās masas.
8. Kompozīcija saskaņā ar 6. vai 7. punktu, kas raksturīga ar to, ka ūdenī uzbriestošā līdzekļa daudzums ir vismaz 1 % no minētā uzbriestošā māla, minētā ūdenī nešķīstošā materiāla un minētā ūdenī uzbriestošā līdzekļa kopējās masas.
9. Kompozīcija saskaņā ar jebkuru no 6. līdz 8. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka uzbriestošais māls ir smektīta māls.
10. Sastāvs saskaņā ar 9. punktu, kas atšķiras ar to, ka smektīta māls ir bentonīta māls.
11. Kompozīcija saskaņā ar jebkuru no 6. līdz 10. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka ūdenī nešķīstošais neorganiskais materiāls ir silīcija dioksīds, materiāls, kas satur vismaz 70 masas procentus silīcija dioksīda, vai alumīnija silikāts.
12. Kompozīcija saskaņā ar 11. punktu, kas atšķiras ar to, ka ūdenī nešķīstošais neorganiskais materiāls ir kristālisks aluminosilikāts, kas ir ceolīts ar empīrisku formulu.
Mz/nO ■ Al203 • xSi02 • yH20, kur M ir metāla katjons ar valenci n, x norāda silīcija dioksīda atomu attiecību pret alumīnija atomiem un y norāda ūdens molekulu attiecību pret alumīnija atomiem.
13. Kompozīcija saskaņā ar 12. punktu, kas atšķiras ar to, ka ceolīts ir ceolīts P, ceolīts A vai ceolīts X.
14. Sastāvs saskaņā ar 12. vai 13. punktu, kas atšķiras ar to, ka ceolīts ir ceolīts P, kurā M ir sārmu metāls un x vērtība ir diapazonā no 1,8 līdz 2,66.
15. Kompozīcija saskaņā ar 12., 13. vai 14. punktu, kas atšķiras ar to, ka ceolīts ir ceolīts P ar ūdens saturu diapazonā no 9 līdz 12 svara procentiem no ceolīta.
16. Kompozīcija saskaņā ar jebkuru no 6. līdz 15. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka uzbriestošā māla un kristāliskā aluminosilikāta relatīvais daudzums granulētā dezintegrētājā ir proporcijā no 9:1 līdz 1:9 pēc māla:aluminosilikāta svara.
17. Kompozīcija saskaņā ar jebkuru no 6. līdz 16. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka uzbriestošais māls atrodas granulētā dezintegrētājā daudzumā no 20 līdz mazāk nekā 50 svara procentiem un ūdenī nešķīstošais materiāls atrodas granulās. dezintegrants daudzumā no 35 līdz 70 svara procentiem.
18. Kompozīcija saskaņā ar jebkuru no 6. līdz 17. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka ūdenī uzbriestoša līdzekļa vidējais primāro daļiņu izmērs ir līdz 600 μm.
19. Kompozīcija saskaņā ar jebkuru no 6. līdz 18. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka ūdenī uzbriestošā līdzekļa ūdens uzbriestspēja ir vismaz 5 cm3/g.
20. Kompozīcija saskaņā ar jebkuru no 6. līdz 19. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka ūdenī uzbriestošais līdzeklis ir dabīgā celuloze, šķērssaistīta celuloze, karboksimetilceluloze, nātrija karboksimetilceluloze, šķērssaistīta nātrija karboksimetilceluloze, iepriekš želatinizēta ciete, krusteniskā celuloze. saistītā ciete vai šķērssaistītais polivinilpirolidons.

Ūdens difūzija caur trīs superdezintegrantu, proti, nātrija cietes glikolāta (SSG), kroskarmelozes nātrija (cCMC-Na) un krospovidona (cPVP) matricu, tika pētīta submolekulārā līmenī, izmantojot novājinātas kopējās atstarošanās (ATR)-FTIR spektroskopiju un molekulāro. dinamikas simulācijas, un rezultāti tika korelēti ar ūdens uzņemšanas pētījumiem, kas veikti daļiņu līmenī, izmantojot Parallel Exponential Kinetics (PEK) modelēšanu dinamiskās mitruma sorbcijas pētījumos un optiskajā mikroskopijā. ATR-FTIR pētījumi liecināja, ka ūdens izkliedējas cPVP iekšpusē ar vienu ātras darbības procesu, savukārt SSG un cCMC-Na tika identificēts lēns un ātrs process, kas darbojas vienlaicīgi. Tas pats modelis attiecībā uz ūdens uzņemšanas ātrumu visiem superdezintegrantiem tika konstatēts arī daļiņu līmenī, izmantojot PEK modelēšanu. Turklāt molekulārās dinamikas simulācija palīdzēja noskaidrot ūdeņraža saišu modeļus, kas veidojas starp ūdeni-SSG un ūdeni-cCMC-Na, galvenokārt caur to karboksilskābekļa atomiem un sekundāri caur to hidroksilgrupām, savukārt cPVP veidoja ūdeņraža saites tikai caur karbonilskābekli. Visbeidzot, cPVP ķēdēm bija ievērojama elastība hidratācijas laikā, savukārt cCMC-Na un SSG ķēdes zināmā mērā saglabā savu konformāciju, izskaidrojot plašo pietūkumu, kas novērots arī daļiņu līmenī ar optiskās mikroskopijas hidratācijas pētījumiem.